高通量药物筛选平台

高通量药物筛选平台简介

　　高通量药物筛选是国际药业研究发展过程中近十年兴起的一门新兴技术，它已经被世界各大医药公司广泛用于药物先导物的筛选。我们通常所说的高通量药物筛选平台是由化合物库、靶体选择、靶体和化合物反应的测试方法的建立、靶体作用物的高通量筛选和数据的信息处理系统这几大部分组成。它的目的是通过对种类繁多的合成及天然化合物作针对各种药物靶体的筛选，从中寻找最佳的先导化合物，进而用于新型药物的开发。其特点是规模大、速度快、成本相对较低，缩短新药开发周期并可找到最佳新药。

天然化合物库组

　　将中药材进行分类、鉴定，并经过粗提、层析等方法分离成各种成分，然后通过核磁、质谱等方法确定其化学性质，最后将所有数据输入已经构建的天然化合物数据库。这样建立的天然化合物库具有多样化、标准化和系统性等特点。

　　到目前为止，已经处理了近1000种中药材，天然化合物库已经初见规模，并且同步构建了完善的数据库。

分子细胞生物学组

　　分子细胞生物学组是高通量药物筛选平台的核心，主要从事靶体选择、靶体和化合物反应测试方法的建立（筛选模型的建立）、靶体作用物的高通量筛选和数据的信息处理等研究。目前，我们已经得如下成果：

　　1．已成功克隆了十余个与心血管疾病、肥胖症、衰老、糖尿病及神经系统等重要疾病相关的药物靶体。例如，已克隆的PAFR、 MC4R、 5-羟色胺受体serotonin receptors (5HT2c 和5HT7)和多巴胺受体（dopamine receptor，D1），分别与炎症、衰老和神经系统疾病有关。我们还根据基因组学的最新研究发现了50多种候选的药物靶体，正运用相关的技术将其克隆并验证。

　　2．已成功建立药物靶体在中国仓鼠卵巢细胞系CHO，人胚胎肾细胞系HEK/293以及其它细胞系中的真核表达系统，并进行了药物靶体的功能鉴定。

　　3．三种用于细胞水平测定的高特异性和敏感性测试体系 (CRE/d2EGFP; NFAT/d2EGFP; CRE/NFAT/d2EGFP)，用于膜受体型靶体的测试。

　　4．已建立与MC4R受体相关的细胞筛选模型，与5HT7受体相关的细胞筛选模型，可开始进行高通量的药物筛选。