血书:

图1	图2
图3	图4
图5	图6
图7	图8

背景:
3月28号，华大健康事业部接到一位鱼鳞病患者的求助电话；
4月10号，鱼儿“随意”（为隐私保护，牵涉到人名均为网名）与“bjsyp”代表“海蓝空间&鱼儿的家”来访华大，健
           康事业部负责人吴东颖博士和杨玲博士与他们进行了洽谈，并与该团体就鱼鳞病的基因检测研究制定了初步的方
           案；
4月11号，健康事业部将鱼鳞病研发计划及知情同意书等相关材料发送给该团体负责人；
4月25号，收到第一个鱼儿“光明”寄来的其家族三代五个人血液样本；
5月10号，收到鱼儿“秋刀鱼”的8页血书（见上）；
          截至5月10号，共收到7个鱼儿家族的样本，目前相关研究已在华大健康事业部组织下进行中，期待大家的关注和
          协助！

鱼鳞病知识介绍：
鱼鳞病(ichthyosis)是一组常见的角化异常性遗传性皮肤病，临床上以皮肤上出现片状似鱼鳞样的粘着性鳞屑为特点。临床表现可分为下述几种类型：
(一)常染色体显性遗传性寻常鱼鳞病，本型为常见的轻型鱼鳞病，欧美白种人中发病率1/250-1/400，携带率9%。中国无准确统计数字，医学界估计发病率至少在1/1000以上，但实际数字可能远高于此。基因定位于1q21，FLG（profilaggrin编码蛋白）基因的两个突变R501X 和c.2282del4可解释80-90%的该种类型的鱼鳞病。亲代一方或双方患病则家中常有多人患病，但无性别差异。常自幼年发病，随年龄增长而加剧，至青春期症状最为显著，以后即停止发展。皮损表现轻重不一，轻者仅冬季皮肤干燥，无明显鳞屑，搔抓后有粉状落屑，称为干皮症；或于毛囊口见有针尖大小与毛囊与致的褐色或淡褐色鳞屑，无自觉症，称为毛囊性鱼鳞病；常见者除皮肤干燥外，尚可见灰褐色或深褐色蛇皮状鳞屑，中央固着，边缘游离。亦有鳞屑呈灰白色，带有云母状光泽者，称为光泽性鱼鳞病；更有角质增殖异常显著，可厚达lcm以上，表面粗糙，呈棘状或乳头状隆起，表面暗灰或灰褐，犹如树皮者，此称为高超鱼鳞病。
(二)性联遗传寻常鱼鳞病：较少见，是由于Xp22.32的类固醇硫酸酯（STS）基因大片段缺失，造成微粒体类固醇、硫酸胆固醇和硫酸类固醇缺乏。由于本病的基因在X染色体上，故仅见于男性，可于生后或婴儿期发病。皮损与上型略异，鳞屑大而显著，呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，皮肤干燥粗糙，往往遍布全身，腋窝、肘窝等部亦可受累，腹部较背部尤重。皮损不随年龄增长而减轻，有时反而增剧。本病女性为携带者，一般不发病，有时仅见于前臂及小腿出现薄的鳞屑。
(三)表皮松解性角化过度鱼鳞病又称大疱性先天性鱼鳞病样红皮病，为具有高畸变率的常染色体显性遗传病。是由于编码角蛋白的keratin 1、keratin 10、keratin 2e的基因突变，造成角蛋白1、10、2e的异常。临床少见。生后或生后数月，可有泛发性及局限性损害。泛发性者出生时全身即有铠甲样厚层鳞甲，生后即脱落，出现泛发性潮红及鳞屑，剥除鳞屑呈现湿润面，红斑可逐渐消失，可再发生较厚疣状鳞屑。局限性者仅在四肢屈侧及皱壁部可有较厚的鱼鳞状角质片。重者可有疣疵状增生或呈局限性抚状增生损害称豪猪状鱼鳞病。本病的开始数年内可出现大小不等的松弛性水疤或大疤。使用抗生素控制感染，可减轻水疤的发生。手掌受累者可影响功能。
(四)板层状鱼鳞病系常染色体隐性遗传，已知5个基因与该类鱼鳞病有关：TGM1,ALOXE3,ALOX12B,ICHTHYIN,ABCA12，至少还有2个基因未知。50-60%为TGM1突变，10%患者有ALOXE3、ALOX12B基因突变，ICHTHYIN突变较少见，绝大多数最严重的病例（丑角鱼鳞病）为ABCA12基因突变。生后全身即为一层广泛的人棉胶状的膜紧紧地包裹，多引起眼睑及唇外翻。数日后该膜脱落，皮肤呈广泛弥慢性潮红，上有灰白色或灰褐色多角形或菱形大片鳞屑，中央固着，边缘游离。往往对称性发于全身，以肢体屈侧、肘窝、国窝、腋窝和外阴等部较为明显。掌跖过度角化，指甲及毛发过度生长．病程经过迟缓，可终生存在，至成年期红皮症可减轻，但鳞屑仍存在。

展望：
      也许有人认为遗传病是少见疾病，是由人体内众多遗传基因中某个基因发生异常变化所引起的，一般出现在小孩身上。这个观点在20年前也许是对的，但现在对人类基因认识的长足进步，正在改变着医生们对于疾病起因的思考。今天，我们已经知道几乎所有困扰人类的疾病都与我们出生时具有的基因有关。
      我们已经进入了基因医学时代。虽然它还处在成长期，但是随着人类基因组计划的成功和数不胜数的其他研究成果，在未来的20年中，基因医学将改变人类健康的未来。我们已经获取了许多有关健康问题的基因规律，这些信息告诉我们，基因在许多有没有解决的医学难题中扮演着重要的角色，从生命之初（不孕、流产）到婴儿期（先天畸形和先天性耳聋），再到儿童期（自闭症和哮喘），至成年期（心脏病、癌症和阿尔茨海默病）的许多病例中，我们目前掌握的知识都不足以解决它们，但基因技术的飞速发展给我们带来了新的希望，届时我们将能把新的发现带入到新的实验、新的治疗、手段和新的预防措施中去，我们正在跨越这道边界，一个全新的，一些科学家和医生们将其称之为个体医学的新世界即将来临。
      为了成功地把基因科学引入主流医学，医生和基础研究人员必须学习基因变异对人类健康和疾病的影响。尽管已经付出了不止10年的努力去训练医生们，可是并没有取得多大的进展，实际上，经常是病人担忧自己的家庭史（家族中有多个成员患有类似疾病，称为家族史）才促使医生去思考基因的问题。此次患者团体与基因组科学界的直接对话，突破了以往患者→医生→科学界的原有模式，为基因组的医学应用发展带来了新的启迪。
      个体医学的核心点是无论健康的维持还是疾病的痊愈都依赖于个体基因构成的了解，当前的信息显示，至少10%的慢性病患者存在由基因决定的，与其他相似人群比较更易患病的倾向。这是一个庞大的人群，我国有高血压患者1.6亿，血脂异常患者1.6亿，糖尿病患者4000多万，150万人的癌症年死亡，年经济负担达数千亿元。世界卫生组织估计，中国今后10年由于心脏病、中风和糖尿病导致过早死亡将损失的国民收入数额估计值是5580亿美元。将现代科学技术与人民的健康需求有机结合起来，探求生命奥秘，为提高人民健康水平做贡献，是体现科技为民的重要挑战和发展机遇!

华大健康事业部：

中科院基因组所应用医学组

2007年5月11日

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